《人类必须反击》的背景设定在遥远的未来,2位年轻的太空飞船飞行员在太阳系中寻找文明。一如以前那些红白机上众人所喜爱的《沙罗曼蛇》一样,不过添加了一些新功能,比如解谜元素。
游戏中每驾战机上有两种武器,一种是普通武器,按Z键射击;另一种是特殊武器,按X键射击。游戏中的两个射击键不能一直安装不放,因为武器的能量是有限的。